医药厂钝化 医药厂钝化承包商 蓝昌供 医药厂钝化 医药厂钝化承包商 蓝昌供 1 清洗方案准备阶段 (1)对车间生产所涉及到的生产设备或者生产区域进行仔细、较多的考察，以难以清洗的、具有代表性的部位作为取样点。 (2)选择生产中相当难溶解或清洗的物质 作为待检测物，以清洗结束后允许的相当大残留量相当为合格标准，通过相应的检验得出含量，用来确定设备清洗的程度，必要时可以考察清洗剂的残留量。限度标准有以下三个原则。 ①分析方法客观上能达到的程度。如浓度限度在百万分之十，适用于生产液态的产品。此限度只适用于残留物能溶解到下批产品中且能均匀分布到整个批次的产品中去。 ②生物活性限度。指下一批产品每日相当大的使用剂量中，允许上一批产品的残留量不得超过相当小日剂量的千分之一，此限度适合于高致敏性和高生物活性的药品。 ③以目测检验为依据的限度。如不得有目视可见的残留物质。此项为半定量标准，为限度标准的补充项。某些情况下，假如需要清洗的某活性成分的化学稳定性较弱，或在清洗和之后的存储条件下不稳定，反应生成其他物质， 若该物质对人有相对较大的毒性，则必须限制其在该产品中的含量。此种情况下，制定相应残留物的限度时必须考虑此类物质对下一批产品带来的影响。 若设备或区域清洗后立即投入下批次的生产，应保证在清洗的过程中设备或区域不被污染，按相应的规定控制微生物的级别。 (3)准备待检测物质的标准品，并绘制标准曲线。 (4)清洗剂的选择。 清洗剂的要求有：易溶解残留物、不对设备产生损坏、清洗剂自身易被清洗。若在清洗过程中用到有机溶剂，则参考ICH中“残留溶剂指南”的规定：一、二级溶剂不能作为清洗剂，三级溶剂可以作为清洗剂，且在下一批次的生产中，溶剂的残留浓度不得超过初始溶剂浓度的0.5%。 (5)清洗方法的选择。 清洗方法的制定应综合考虑产品、设备、工艺的特点，保证清洗的重现性和验证结果的准确性。 (6)取样方式的确定。 目前较为认可的取样方式主要有最终淋洗水取样和擦拭取样。 ①最终淋洗水取样。此方法适用于设备内表面较为光滑，管道较多且长度较长，或擦拭取样不易接触到的情况。具体方法：按照流洗水的流经路线，选择相当下游一个或几个排水处作为取样口，按照微生物和化学检验样品的取样规则，收集清洗最后一次淋洗的水样。或淋洗结束后，加入一定量的工艺用水，在设备内循环后在